Ο Wade Wilson έχει αφήσει πίσω του το παρελθόν του ως αμοραλιστής Deadpool μέχρι που αναγκάζεται να αγωνιστεί για την επιβ ίωση του κόσμου του. Πρέπει όχι μόνο να φορέσει πάλι τη στολή του, αλλά και να πείσει τον απρόθυμο Wolverine να τον βοηθήσει.